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體細(xì)胞治療的管理就像硬幣有兩面一樣。 太嚴(yán)格了，不利于技術(shù)探索。 松，容易引起市場(chǎng)混亂。 那么“方法”的發(fā)表是投硬幣的正面還是反面呢？ 公司和醫(yī)療機(jī)構(gòu)分別應(yīng)該承擔(dān)什么樣的角色？

■本報(bào)記者李惠鈺

三年前，細(xì)胞免疫治療因“魏則西事”被緊急停止。 3年后，一家報(bào)紙有意“解禁”的新規(guī)再次震撼了業(yè)界。

日前，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)表了《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理方法(試行) (征求意見稿)》(以下稱為《方法》)。 方法》確定醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為責(zé)任主體，進(jìn)行體細(xì)胞治療等新技術(shù)的臨床研究，獲得安全性和比較有效性數(shù)據(jù)后，可以申請(qǐng)臨床應(yīng)用，取錢。

《辦法》一出臺(tái)，社會(huì)上許多人就質(zhì)疑這是在向醫(yī)院“放水”，擔(dān)心“魏則西事件”會(huì)重演。 另外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和公司似乎也站在對(duì)立面，一方面認(rèn)為體細(xì)胞治療會(huì)造福越來(lái)越多的患者，另一方面也嚴(yán)重打擊公司投入細(xì)胞治療產(chǎn)品新藥開發(fā)的積極性。

體細(xì)胞治療的管理就像硬幣有兩面一樣。 太嚴(yán)格了，不利于技術(shù)探索。 松，容易引起市場(chǎng)混亂。 那么“方法”的發(fā)表是投硬幣的正面還是反面呢？ 公司和醫(yī)療機(jī)構(gòu)分別應(yīng)該承擔(dān)什么樣的角色？

是“技術(shù)”還是“藥品”？

“《方法》的最大亮點(diǎn)是首次引入‘體細(xì)胞’的科學(xué)定義。 如果定義明確，規(guī)范就容易合理制定。 ”蘇州大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)時(shí)玉舫回答了《中國(guó)科學(xué)報(bào)》的采訪。

從生物學(xué)的角度來(lái)看，體細(xì)胞是針對(duì)生殖細(xì)胞的細(xì)胞。 有人把干細(xì)胞和體細(xì)胞當(dāng)作對(duì)立的兩個(gè)細(xì)胞，但實(shí)際上干細(xì)胞也屬于體細(xì)胞的范疇。 因此，體細(xì)胞基本涵蓋了目前集中度最高的幾種應(yīng)用于臨床轉(zhuǎn)化的細(xì)胞類型，如免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。

另一個(gè)容易混淆的概念是干細(xì)胞治療。 時(shí)舫說(shuō)，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞分化在細(xì)胞疾病治療中的應(yīng)用，是否被稱為干細(xì)胞治療，還需要斟酌。 這是因?yàn)閺母杉?xì)胞分化出來(lái)的特定細(xì)胞前體應(yīng)該沒有自我更新和多向分化的能力。 以間質(zhì)細(xì)胞為例，只有真正說(shuō)明具有多向分化和自我更新能力的細(xì)胞，才被稱為間充質(zhì)干細(xì)胞，其他優(yōu)選被稱為間充質(zhì)細(xì)胞或間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的造血干細(xì)胞的治療，在某種意義上接近干細(xì)胞治療。

可以說(shuō)，體細(xì)胞治療一方面具有藥品屬性，另一方面生產(chǎn)公司需要利用人體活細(xì)胞進(jìn)行加工，另一方面具有醫(yī)療技術(shù)屬性。 因?yàn)橹委熓欠衿鹱饔檬峭ㄟ^(guò)分析醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)和患者的狀態(tài)來(lái)決定的。 這樣的“雙重屬性”也一定會(huì)給管理帶來(lái)很大的挑戰(zhàn)。

“我國(guó)一直在探索體細(xì)胞治療的規(guī)范管理。 ”。 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員胡曉年表示:“沒有醫(yī)療技術(shù)途徑，只有藥品申報(bào)途徑，顯然不利于部分患者及時(shí)獲得體細(xì)胞治療的利益，但如果體細(xì)胞治療的臨床研究門檻過(guò)低，創(chuàng)新會(huì)迅速發(fā)展，不利于保護(hù)受試者的權(quán)益?！?/p>

此次發(fā)表的《方法》確定了體細(xì)胞治療作為藥品和醫(yī)療技術(shù)“并行”管理的模式，也確定了對(duì)細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的管理要求。

“該方法符合國(guó)情，也便于產(chǎn)業(yè)監(jiān)管”時(shí)艷表示，“方法”確定了嚴(yán)格滿足資質(zhì)要求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用中的責(zé)任主體地位，并對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和具體項(xiàng)目采取了“雙重備案制”的管理。 企業(yè)廣告主導(dǎo)開發(fā)的體細(xì)胞治療產(chǎn)品按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定辦理國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的申報(bào)登記。

據(jù)玉舫介紹，繼《干細(xì)胞臨床研究管理方法(試行)》實(shí)施后，《方法》的出臺(tái)進(jìn)一步填補(bǔ)了以免疫細(xì)胞為代表的體細(xì)胞治療技術(shù)在臨床轉(zhuǎn)化研究過(guò)程中管理規(guī)范的空對(duì)白，有助于推進(jìn)以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主體的體細(xì)胞治療技術(shù)項(xiàng)目，尤其是知識(shí)產(chǎn)權(quán)

是“趨嚴(yán)”還是“放水”

根據(jù)《辦法》，體細(xì)胞治療項(xiàng)目備案后，說(shuō)明其安全性和比較有效性后，可以進(jìn)入臨床應(yīng)用，申請(qǐng)備案的機(jī)構(gòu)根據(jù)國(guó)家快速發(fā)展改革委員會(huì)等四部門《印刷推廣醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革意見等通知》的有關(guān)要求，向當(dāng)?shù)厥〖?jí)價(jià)格主管部門收錢，

“可以收錢”這一乍一看帶有“違和感”的詞語(yǔ)，也有可能被懷疑是向醫(yī)療機(jī)構(gòu)“放水”，令人擔(dān)憂的是“魏則西事件”發(fā)生時(shí)國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療領(lǐng)域的混亂。

但根據(jù)《方法》的規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的責(zé)任主體，負(fù)責(zé)體細(xì)胞制備的質(zhì)量，負(fù)責(zé)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用中治療相關(guān)問(wèn)題。 不僅如此，《辦法》對(duì)備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也有確定要求，除了需要三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)外，還有承接省級(jí)以上體細(xì)胞治療研究項(xiàng)目，按照國(guó)家規(guī)范制造細(xì)胞的能力等。

這意味著體細(xì)胞治療的門檻反而提高了。 這是因?yàn)檎嬲凉M足上述高要求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)很少。 北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔認(rèn)為，如果《方法》正式公布，目前打著“臨床研究”的旗號(hào)，實(shí)際換錢開展的臨床治療將成為“偃旗鼓”。

不僅如此，《辦法》還強(qiáng)調(diào)以國(guó)家衛(wèi)健委為監(jiān)管者，采用飛行檢查等方法對(duì)備案機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目進(jìn)行抽查、專項(xiàng)檢查或原因檢查，公示結(jié)果。 據(jù)時(shí)玉舫介紹，這也在一定程度上有效地從末端監(jiān)督管理細(xì)胞治療的臨床研究。

并由企業(yè)廣告主導(dǎo)開發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品集團(tuán)繼承藥品管理的相關(guān)規(guī)定，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)登記，統(tǒng)一管理。 時(shí)舫表示，兩種體制不僅沒有并行降低細(xì)胞治療準(zhǔn)入門檻，相反可以應(yīng)用于已完成前期基礎(chǔ)研究和安全性評(píng)價(jià)的細(xì)胞治療技術(shù)的臨床應(yīng)用。 并通過(guò)建立較為有效的監(jiān)管體系，防止類似《魏則西事》的再次發(fā)生。

時(shí)舫表示，中國(guó)已經(jīng)在干細(xì)胞臨床研究的管理實(shí)踐中嘗試了以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主體的機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目“雙備案”體制，并取得了一定的經(jīng)驗(yàn)。 但是，他還指出，我國(guó)細(xì)胞治療技術(shù)正處于初期快速發(fā)展階段，基于此次《方法》，相關(guān)部門后期應(yīng)在各類體細(xì)胞制劑質(zhì)量控制、技術(shù)平臺(tái)及人員資格認(rèn)證等方面不斷細(xì)化制度管理，建立完善的多層次監(jiān)管體系

“進(jìn)步”還是“后退”？

在醫(yī)療機(jī)構(gòu)迎來(lái)了體細(xì)胞治療的“春天”，在公司界似乎迎來(lái)了“倒春寒”。 一家細(xì)胞產(chǎn)品公司的高管呼吁國(guó)家衛(wèi)健委撤回《辦法》，他認(rèn)為《辦法》的出臺(tái)不僅會(huì)增加安全風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)阻礙技術(shù)進(jìn)步。

“當(dāng)菜市場(chǎng)的阿姨知道賣細(xì)胞賺大錢的時(shí)候，笨蛋會(huì)做技術(shù)革新。 ”。 上述干部在《中國(guó)科學(xué)報(bào)》中表示:“無(wú)論科學(xué)界還是產(chǎn)業(yè)界，細(xì)胞治療技術(shù)都需要必要的注意和耐心，‘劫難’只能擾亂秩序，重復(fù)政府被迫停止的死亡循環(huán)，往往會(huì)阻礙技術(shù)進(jìn)步，甚至導(dǎo)致倒退。”

他還指出，細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及基礎(chǔ)研究、供應(yīng)鏈、服務(wù)鏈、細(xì)胞庫(kù)、供試品的制造、質(zhì)量評(píng)價(jià)、臨床前評(píng)價(jià)、臨床評(píng)價(jià)、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)換、臨床應(yīng)用，而醫(yī)院制劑讓專家從事專業(yè)工作，

一些細(xì)胞藥物開發(fā)者認(rèn)為“方法”總體上不利于公司的快速發(fā)展。 “細(xì)胞研究開發(fā)公司可以把自己的技術(shù)賣給業(yè)界患者最多的醫(yī)院。 用這種方法做臨床研究，最后去院內(nèi)制劑治療患者，價(jià)格低廉、時(shí)間短、壟斷性強(qiáng)，但對(duì)認(rèn)真制藥的公司來(lái)說(shuō)很難保證公平。 ”

但時(shí)玉舫認(rèn)為，“方法”不僅不會(huì)形成沖擊，相反在合理的管理和誘惑下，有助于公司產(chǎn)品的多樣性和精細(xì)化、良性競(jìng)爭(zhēng)的形成，完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞最終質(zhì)量管理體系的建設(shè)，保障細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的健康快速發(fā)展。

為了保障細(xì)胞治療的安全性和比較有效性，時(shí)玉舫建議，國(guó)家相關(guān)部門建立區(qū)域獨(dú)立第三方質(zhì)量檢測(cè)中心，配備以行業(yè)專家為中心的監(jiān)督評(píng)審委員會(huì)，負(fù)責(zé)建立與區(qū)域性體細(xì)胞制劑相同產(chǎn)品的質(zhì)量鑒定、探討及相關(guān)適應(yīng)癥安全性、比較有效性臨床前評(píng)價(jià)體系。

細(xì)胞治療監(jiān)管制度的建立是一項(xiàng)系統(tǒng)的長(zhǎng)時(shí)間工程，需要執(zhí)行人員、技術(shù)、采集、制備、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、聘用以及醫(yī)療體制等多個(gè)環(huán)節(jié)。 為此，時(shí)玉舫提出，《方法》確定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)主體應(yīng)建立機(jī)構(gòu)內(nèi)的質(zhì)量檢測(cè)控制體系，形成各步驟的可追溯性體系。 并建議國(guó)家相關(guān)管理部門在整體細(xì)胞治療監(jiān)督管理體系建立時(shí)，與國(guó)際細(xì)胞治療權(quán)威機(jī)構(gòu)或協(xié)會(huì)合作，引進(jìn)國(guó)際細(xì)胞治療臨床研究管理經(jīng)驗(yàn)和質(zhì)量控制檢測(cè)技術(shù)。

腫瘤是以免疫細(xì)胞為代表的體細(xì)胞治療技術(shù)的潛在適應(yīng)證，時(shí)玉舫認(rèn)為應(yīng)通過(guò)優(yōu)化抗原識(shí)別、免疫細(xì)胞亞群特異性激活、腫瘤定向趨化等技術(shù)，擴(kuò)展腫瘤適應(yīng)證，完善細(xì)胞治療的正確診療系統(tǒng)。 將技術(shù)完善、完成臨床安全性及比較有效性研究的細(xì)胞治療技術(shù)納入社會(huì)醫(yī)療保障體系，控制治療價(jià)格，降低患者費(fèi)用，惠及越來(lái)越多的腫瘤患者。

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